ویرایش هدف دار ژنوم با میانجی گری نوکلئازهای مهندسی شده؛ رویکردی نو در ژن درمانی

Authors

کاظم اسدالهی

رسول عبداله زاده

محمدرضا نوری دلویی

abstract

زمینه و هدف: مهندسی هدف دار ژنوم(genome targeting engineering)، یکی از مهم ترین پیشرفت های مهندسی ژنتیک در هزاره ی سوم است. اساس این فرایند در عملکرد اندونوکلئازهای مهندسی شده نهفته است.این ابزارها از طریق ایجاد برش های دو رشته ای در یک ناحیه ی شناخته-شده از ژنوم و به دنبال آن ترمیم این برش ها توسط سازوکارهای نوترکیبی هومولوگ (homologous recombination) یا اتصال انتهاهای غیرهومولوگ (non-homologous end joining)، می توان تغییرات ژنتیکی مورد نظر را ایجادکرد.اندونوکلئاز های ویرایش کننده ی ژنوم، از توانایی بالایی در راستای فهم عملکرد ژن و کاربردهای ژن درمانی برخوردارند. مگانوکلئازها (meganucleases)، اولین رده از این ابزارهایند که به طور طبیعی در همه ی قلمروهای حیات یافته شده و نقش مهمی را در مهندسی هدف دار ژنوم ایفاء کرده اند. دومین رده، نوکلئازهای انگشت روی [zinc finger nucleases (zfns)] هستند که از یک سری قلمرو انگشت روی شناسایی کننده ی dna ی ادغام شده با قلمرو کاتالیتیک آنزیم foki ساخته شده اند. رده ی دیگر نوکلئازهای افکتور شبه فعال کننده ی رونویسی [transcription activated-like effector nucleases (talens)] می باشند که قلمرو های شناسایی کننده ی dna از باکتری بیماری زای گیاهی از جنس گزانتوموناس (xnathomonas) مشتق شده-اند و مانند رده ی دوم با قلمرو کاتالیتیک foki ادغام می شوند. آخرین رده اندونوکلئازهای مهندسی شده، برگرفته از سیستم ایمنی اکتسابی باکتریایی است کهclustered regularly interspaced short palindromic repeats/ crispr-associated (crispr/ cas)] نامیده می-شوند. در این سیستم اندونوکلئاز cas9 توسط یک rna راهنما که با dna هدف جفت می شود به توالی موردنظر فراخوانده شده و سپس dna توسط زیرواحدهای آنزیم برش می خورد. در این مقاله ، با استفاده از تجربیات شخصی و بهره گیری از ده ها منبع معتبر و روزآمد، ویژگی های چهار رده ی اندونوکلئاز مطرح شده در بالا، و پیشرفت های انجام گرفته برای افزایش کارایی و ویژگی آن ها در پژوهش های پایه ای و کاربردی مورد بررسی و بحث قرار گرفته است.

Upgrade to premium to download articles

Already have an account?login

similar resources

ویرایش هدف‌دار ژنوم با میانجی‌گری نوکلئازهای مهندسی شده؛ رویکردی نو در ژن درمانی

زمینه و هدف: مهندسی هدف‌دار ژنوم(genome targeting engineering)، یکی از مهم‌ترین پیشرفت‌های مهندسی ژنتیک در هزاره‌ی سوم است. اساس این فرایند در عملکرد اندونوکلئازهای مهندسی‌شده نهفته‌است.این ابزارها از طریق ایجاد برش‌های دو رشته‌ای در یک ناحیه‌ی شناخته-شده از ژنوم و به‌دنبال آن ترمیم این برش‌ها توسط سازوکارهای نوترکیبی هومولوگ (Homologous Recombination) یا اتصال انتهاهای غیرهومولوگ (Non-Homologo...

full text

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

full text

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

full text

درمان های هدف دار شده

full text

CRISPR/Cas9: ابزار قدرتمند مولکولی برای ویرایش ژنوم

اصلاح هدفمند ژنومی با استفاده از نوکلئازهای هدایت شونده توسط RNA روشی سریع، آسان و پربازده است که نه تنها امکان دستکاری و تغییر ژنها و مطالعات کارکردی را برای پژوهشگران فراهم نموده است، بلکه آگاهی آنها را در رابطه با اساس مولکولی بیماریها و ابداع روشهای درمانی نوین و هدفمند افزایش داده است. تاکنون فنون متفاوتی با عنوان قیچیهای مولکولی با قابلیت ویرایش هدفمند ژنوم شاملZFN ،TALEN وCRISPR/Ca...

full text

ویرایش ژنوم در راستای تغییر رنگ گل با استفاده از تکنولوژی کریسپر

امروزه تغییر رنگ گل به دلیل اهمیت تجاری آن یکی از اهداف محققان است. با ایجاد تنوع در رنگ گلبرگ گیاهان زینتی می‌توان درآمدزایی بالایی برای کشور ایجاد کرد و راه را برای صادرات آن به سایر نقاط دنیا هموار کرد. در گذشته به روش سنتی و مهندسی ژنتیک تلاش‌هایی در راستای تغییر رنگ صورت گرفته است، اما با کندی همراه بوده است. با کشف سیستم کریسپر امکان ایجاد تغییرات هدفمند در سطح ژنوم سرعت بیشتری بخود گرفت....

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}

Journal title:

مجله علمی - پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی سبزوار

Publisher: دانشگاه علوم پزشکی سبزوار

ISSN 1606-7487

volume 21

issue 1 2014

Keywords

نوکلئازهای صناعی شکست های دو رشته ای هدف گیری ژنی ژن درمانی

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com